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军事医科院发现NF-κB通路灭活新机制
2008年05月13日21:20 来源:中国医药网

近日,由军事医学科学院

测试分析中心主任张学敏研究员带领的课题组,对有关NF-κB通路灭活新机制的研究取得重要进展。“CUEDC2蛋白质通过招募PP1灭活IKK激酶”这一重要研究结果在国际权威学术杂志《自然免疫》(《Nature Immunology》)发表后,引起了国际学术界的广泛关注和高度评价。

NF-κB信号通路的快速激活对机体应对微生物入侵非常重要,但是,如果持续的激活又易造成机体组织损伤、器官衰竭甚至死亡。近年来,科研人员通过研究又发现其与癌症的发生和发展密切相关。因此,阐明NF-κB信号通路的调节机制是当前免疫和

生物学领域亟待解决的重要科学问题。IKK蛋白激酶复合体是调控NF-B信号通路的核心环节,对于各种感染源和细胞因子等激活IKK的机制已被广泛研究并得到印证,然而,机体对IKK的负性调节过程仍是一个未解之谜。

张学敏研究员带领李爱玲博士和李慧艳博士等科研人员经过5年的潜心研究,发现了一个新蛋白质  CUEDC2,同时还发现该蛋白质通过与IKK结合抑制NF-κB的激活。进一步深入的实验研究又发现,CUEDC2能够介导PP1

蛋白质磷酸酶1和其调节亚基)到IKK复合物上,并通过对PP1招募实现对IKK磷酸化和激活的抑制。一旦受到细胞外信号刺激时,如TNF

坏死因子),IKK将从CUEDC2复合物中解离,通过TRAF2和RIP介导与TNF受体形成复合物,进而被磷酸化激活,随后IKK从受体复合体上解离,再与CUEDC2结合并被灭活。

上述发现不仅推进了人们对NF-κB通路灭活机制的认识,更为炎症、自身免疫

和肿瘤的治疗研究提供了新的靶点和方向。(郝成涛)


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