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非淋菌性尿道炎病理学

更新时间:2005-11-2

[病原体]

  其主要病原体是沙眼衣原体和解脲支原体。前者占40%-60%,后者占20%-40%。根据许多国家报告,NGU中30%-50%,淋病病人中20%和性活动强但无尿道炎症状的人中0.5%,以目前常用的培养方法,尿道分泌物可培养出衣原体。女性病人因多数无症状或仅表现为白带增多等妇科症状,难以确定其发病率,有人估计女性病人可能为男性的4倍。

  衣原体为革兰氏阴性病原体,是一种专性细胞内微生物,没有合成高能化合物ATP、GTP的能力,必须由宿主细胞提供,因而成为能量寄生物。衣原体是一类能通过细胞滤器,有独特发育周期、严格细胞内寄生的原核细胞型微生物。

 衣原体具有以下特点:

  (1)具有DNA和RNA两种类型的核酸;并以二等增殖法进行繁殖,发育周期特别。这与病毒不同。

  (2)细胞壁成份中含有肽聚糖;衣原体内含有核蛋白体。

  (3)与立克次体不同,除了不能合成高能化合物外,还在于没有细胞色素,没有呼吸性电子链的其他组分以及独特的发育周期。

  (4)对多种抗生素都敏感。

  衣原体的生长发育周期分两个阶段:原生小体(elementary body),是发育周期的感染阶段,具感染力;网状小体(initial body),是在感染细胞内的繁殖阶段,具增殖力。在电镜下可见胞膜呈有丝分裂繁殖。

  原生小体先附着于易感细胞的表面,然后通过细胞的吞噬作用进入细胞内,形成网状小体在细胞内繁殖,以后形成包涵体,同时对组织产生炎症变化而引起一系列的临床症状。衣原体的全部生长发育约48小时(有的72小时),完成生长周期后,网状小体重新组织,在一对一的基础上缩合成原生小体,后者从空泡中释放再感染其他细胞。在整个约48小时的生长发育周期中,衣原体始终处于一个吞噬体中,直到细胞严重损伤和细胞死亡。原生小体在电镜下呈球形,直径200-300毫微米,DNA紧密连接并呈锥状电子密度。分子量6-11*105,明显小于细菌和立克次体,相当于支原体,是大的痘病毒的3-5倍。网状小体呈圆形或椭圆形。

  衣原体是自然界中传播很广泛的病原体。衣原体广泛寄生于人类,哺乳动物及鸟类,仅少数有致病性。

衣原体属有两个种可以引起人类疾病:

  沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)和鹦鹉热衣原体。后者引起禽类疾病,偶尔波及到人;前者引起人类疾病。两者具有共同的组抗原  脂多糖复合物。两者的区别是沙眼衣原体的包涵体中含有糖元,碘染色可以着色,并对磺胺敏感;而鹦鹉热衣原体的包涵体中不含有糖元,对磺胺不敏感。

  通过微量免疫荧光法,沙眼衣原体又分为15个血清型。其中,A、B、Ba、C血清型是沙眼的病原体,主要引起眼疾患;L1、L2、L3血清型是性病性淋巴肉芽肿(第四性病)的病原体;D、E、F、G、H、I、J、K8血清型引起生殖系统感染和散发的结膜炎。除L1、L2、L3以外,其余毒力较低,易感染结膜组织,特别是柱状上皮细胞。

  衣原体对热敏感,56℃-60℃仅能存活5-10分钟,在-70℃可保存数年。0.1%甲醛液、0.5%石碳酸可将衣原体在短期内杀死,75%乙醇杀灭力很强,半分钟即有效,对利福平、四环素、红霉素均敏感。

[发病机理]

  衣原体感染人体后,首先侵入柱状上皮细胞并在细胞内生长繁殖,然后进入单核巨噬细胞系统的细胞内增殖。由于衣原体在细胞内繁殖,导致感染细胞死亡,同时尚能逃避宿主免疫防御功能,得到间歇性保护。衣原体的致病机理是抑制被感染细胞代谢,溶解破坏细胞并导致溶解酶释放,代谢产物的细胞毒作用,引起变态反应和自身免疫。

  当人体感染衣原体后,产生特异性的免疫,但是这种免疫力较弱,持续时间短暂,因此,衣原体感染容易造成持续,反复感染,以及隐性感染。细胞免疫方面,大部分活动性已治愈的衣原体患者,给予相应的抗原皮内注射时,常引起迟发型变态反应。这种变态反应可用淋巴细胞进行被动转移。此种免疫性很可能是T细胞所介导。体液免疫方面,在衣原体感染后,在血清和局部分泌物中出现中和抗体。中和抗体可以阻止衣原体对宿主细胞的吸附,也能通过调理作用增强吞噬细胞的摄入。

(Mycoplasmal)是目前所能发现的能在无生命培基中生长繁殖的最小的微生物。

  支原体体形多样,基本为球形,亦可呈球杆状或丝状,其菌落呈针尖大小,故又称之为微小支原体。支原体特点是无细胞壁及前体,细胞器极少。DNA的G+C含量低,菌体内具有非常小的染色体组,其分子量约为45×108,菌体细胞大小约为0.2-0.3μm,很少超过1.0μm。由三层蛋白质和脂质组成的膜样结构以及一层类似毛发结构组成。支原体由二分裂繁殖,形态多样。支原体用普通染色法不易着色,用姬姆萨染色很浅,革兰染色为阴性。支原体可在鸡胚绒毛尿囊膜上或细胞培养中生长。用培养基培养。营养要求比细菌高。由于它没有细胞壁,因此对影响细胞壁合成的抗生素,如青霉素等不敏感,但红霉素、四环素、卡那霉素、链霉素、氯霉素等作用于核蛋白体的抗生素,可抑制或影响支原体的蛋白质合成,有杀伤支原体作用,支原体对热抵抗力差,通常55℃经15分钟处理可使之灭活。石碳酸,来苏儿易将其杀死。在培养基中置入脲素并以硫酸锰作指示剂极易与其他支原体作出鉴别。

  它广泛分布于自然界,有80余种。与人类有关的支原体有肺炎支原体(M-pneumonie,Mp)、人型支原体.humenis,MH)、解脲支原体(Ureaplasma urealyticum, UU 分解尿素支原体)和生殖器支原体(M.genitalium,MG)等。

肺炎支原体引起肺炎

。现已从人类泌尿生殖道分离出来7种支原体,其中分离率较高而与泌尿生殖道疾病有关,是解脲支原体,其次是人型支原体。人型支原体(M.humenis,MH)、解脲支原体(Ureaplasma urealyticum,UU)和生殖器支原体(M.genitalium,MG)都会引起泌尿生殖道感染。

  解脲支原体(ureaplasma ure-alyticum)是一种原核微生物,呈球杆状,大小为125-250毫微米,分子量4.5*108,高度多形性,没有坚硬的细胞壁,能在无细菌的培养物中增殖,能产生尿素分解酶分解尿素。特异性抗体能抑制它生长,因其缺乏坚硬的细胞膜,对青霉素耐药,对细胞膜有亲和性,生长繁殖时需要类固醇物质。四环素、红霉素、壮观霉素对之有效。婴儿或无性交接触的女性生殖道内找不到解脲支原体。而性生活越乱,这种支原体阳性率也越高。Mc Donald 1982年报告587例急性尿道炎症状病人中,209例(36%)中段尿中分离出解脲支原体。

  人型支原体(mycoplasma hominis)支原体对外界环境抵抗力弱,45℃15min即可被杀死。对肥皂、酒精、四环素、红霉素敏感。

发病机理

  支原体只能粘附在呼吸道或泌尿生殖道的上皮细胞表面的受体上,而不进入组织和血液。支原体引起细胞损害的原因为:粘附于宿主细胞表面的支原体从细胞吸收营养,从细胞膜获得脂质和胆固醇,引起细胞损伤;支原体代谢产生的有毒物质,如溶神经支原体能产生神经毒素,引起细胞膜损伤;脲原体含有尿素酶,可以水解尿素产生大量氨,对细胞有毒害作用。支原体除可以粘附于细胞、巨噬细胞表面外,还可以粘附于精子表面,从而阻止精子运动,其产生神经氨酸酶样物质可干扰精子与卵子的结合。这就是支原体感染引起不育不孕的原因之一。

  在动物实验发现,小鼠腹腔巨噬细胞可以杀灭支原体,而中性粒细胞的作用不大。在体外,IgG1和IgG2抗体有调理作用。可加强巨噬细胞对支原体的杀伤作用。

  其他如阴道滴虫、单纯疱疹病毒和白色念珠菌等,可能是少数NGU的病原体。

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