最新发表的研究称，糖尿病治疗药物文迪雅会增加患者心脏病发作的风险，此论引起了人们的“万络式”恐慌，虽然文迪雅的销量可能会因此受到影响，但从各方反应来看，或许事情并没有人们想象中的那么糟糕。 　　文迪雅于8年前上市，目前全球已有600多万病人服用过这一药物。

根据医疗保健信息机构提供的数据，2006年，文迪雅在美国市场上的总销售额为22亿美元，稍低于艾可拓26亿美元的总销售额。去年，美国针对文迪雅开出的处方大约为1300万份，病人每月使用文迪雅的费用在90~170美元之间。　　文迪雅还与二甲双胍组合成复合药物，以Avandamet品牌进行销售。在美国，市场上销售的与文迪雅类似的其他药物只有一个，即由日本武田生产的吡格列酮，以艾可拓和Actoplus Met品牌进行销售，Actoplus Met由艾可拓和二甲双胍组合而成。　　近期发表在《新英格兰医学杂志》上的研究报告发现，一种被广泛使用的糖尿病治疗药物会增加服用者心脏病发作的危险性，还可能导致死亡。为此，5月21日，美国食品药品管理局（FDA）发布了安全预警，呼吁正在服用此药的糖尿病患者与医生进行交流，但却未要求该药的生产商葛兰素史克（GSK）立即更改药品标签上的不良反应警告语。　　这份由Steven Nissen博士（美国克里夫兰诊所医学中心负责心血管事务的主席）及其同事发表的综合性分析报告指出，服用文迪雅的病人死于心血管问题的可能性要高出64%，而心脏病发作的可能性要增加43%。　　不过，对单一病人而言，这种风险似乎较小。美国糖尿病协会和两个心脏病医生团体发表的一份声明指出，糖尿病患者在停用任何药物以前，应该与他们的医生进行交谈。　　议员：另一个万络？　　许多专家表示，新的分析报告对该药的预防和治疗前景蒙上了一层阴影。　　虽然这次分析并没有得出使用文迪雅的病人中间实际的心脏病发作比例，但是，43%的额外风险与低剂量使用万络时所产生的风险基本上是一致的。这一数据还隐含着另外一层含义：既然用于降胆固醇的一些他汀类药物可以把病人的心脏病发作风险降低大约25%，那么为何不用这些药物，而要用文迪雅呢。　　Steven Nissen博士及其同事所分析的这些文迪雅研究并不是旨在寻找该药可能产生的心脏病风险，其中有不少研究的时间如此之短（有些仅为24周），以至于心脏病风险可能仅出现在病人更长时间使用该药的情况下。　　几位美国国会议员对此表示惊恐。众议院监督和政府改革委员会主席、来自加州的民主党人亨利瓦克斯曼宣布，要在6月6日对FDA所扮演的角色举行一次听证会。在参议院层面，来自爱荷华州的共和党参议员查尔斯格拉斯利则批评FDA没有作出更加快速的反应。　　格拉斯利提到了2004年因为安全问题而退市的关节炎治疗药物万络，他说：“难道我们手上拥有的文迪雅是另外一个万络？我不敢肯定，但我还是想要弄清楚。针对文迪雅已经开出了数以千万计的处方，美国联邦医疗保险计划和医疗补助项目已经为这个药物支付了数亿美元的费用。”　　评委：FDA有责任　　为《新英格兰医学杂志》审阅这份分析报告的马萨诸塞州总医院糖尿病治疗主任David Nathan认为，分析报告仅仅抓到了可能存在问题的表象，需要认真加以对待，发生这种情况对FDA和GSK来说都很糟糕，FDA有责任处理这种混乱的局面。　　华盛顿大学的Bruce Psaty博士和维克森林大学的Curt Furberg博士在《新英格兰医学杂志》上发表社论指出，文迪雅反映了美国在药物使用和审批过程中的一大失败。他们表示，当文迪雅获得批准上市时，有关其治疗好处的证据“充其量是混杂不清的”，除非新的研究数据对文迪雅的治疗好处和风险得出不同的结论，否则FDA现在就应该采取监管行动。近年来，这两位博士一直在不断地批评FDA未能识别出药物审批过程中存在的风险及其在万络事件上所采取的立场。　　FDA药物审评及研究中心的Robert Meyer也为FDA进行了辩护，他表示，有关这些风险的信息并不明确，“而且我们一直在试图利用一些不确定信息，对可能发生的风险进行权衡”。　　GSK：我信文迪雅　　GSK承认，自己的类似回顾性研究已发现，服用文迪雅的病人心脏病发作的危险性会增加30%，并于去年8月份（甚至可能更早）将这些信息通报给了FDA。不过，由于“更加严密的研究并没有确认这种额外的风险”，GSK对分析报告的结论提出质疑。　　FDA官员承认，GSK确实于去年8月份通报了文迪雅可能存在某些额外风险的信息，但其他研究却并未确认这些风险。FDA在发布安全预警的同时表示，可能会召集顾问小组开会讨论此事。　　此前，文迪雅的药品标签上已经添加了可能导致心脏衰竭和其他心脏问题的警告语（在与胰岛素同时使用的情况下）。该药还会提高LDL（坏胆固醇）水平，引起体液潴留和体重增加。GSK还报告说，该药会使某些病人发生更多的骨折事件，腿部和脚出现肿胀，偶尔会使病人眼睛肿胀，而这种情况会引起视力问题。GSK也一直在对文迪雅进行试验，试图预防高危人群患上糖尿病，其他研究则试图预防阿尔茨海默病。　　不过，在5月21日的电话会议上，GSK负责糖尿病药物开发的Lawson McCartney说：“文迪雅作为一种重要的糖尿病治疗药物，我们仍然对它的安全性和治疗效果充满信心。”　　证券分析师：销售终受挫　　研究公布的当天，在美国市场上，GSK的股价下跌了4.53美元（或7.9%），收盘时为53.18美元。一些市场分析人士对这项最新分析结果的重要性表示了一定程度的怀疑。　　但是，英国高林斯特证券公司的分析师Navid Malik对此并不以为然。他表示，Steven Nissen博士以前就曾经针对文迪雅等多种药物的安全性问题进行过评价。大约在16年前，Steven Nissen博士就曾在《新英格兰医学杂志》上发表了类似文章，他对某多动症（ADHD）治疗药物的安全性提出了质疑。当时，FDA正在对那类药物的安全性进行评审，并未发现这些药物存在较大隐患。虽然Steven Nissen博士对药物可能存在任何潜在性的风险加以关注本身并没有错，但他的推论方式却存在着固有的缺陷。　　Navid Malik指出，FDA目前正在对有关文迪雅的各项研究开展综合性分析，应该会在适当的时候公布其分析结果。而GSK也已提供了类似的详尽分析结果，并未发现文迪雅存在实质性的新问题。如果真有问题，FDA和GSK将会从市场上撤离这个药物。　　不过，Navid Malik也承认，更改药品标签可能会冲击文迪雅今后的销售业绩。但是，文迪雅正在被复合治疗药物Avandaryl（罗格列酮+格列美脲）和Avandamet（罗格列酮 +二甲双胍）快速取代，这两种药物的安全性似乎更高。由此，Navid Malik得出结论：“我们不妨等等FDA的评审结果，而GSK目前的股价下跌可视为一个买点。”2007年，GSK将推出10个新药，且有31个新药正处于Ⅲ期开发阶段，有足够的理由令投资者看好该公司的未来发展前景。　　但是，其他分析人士却并不这么乐观，德银证券公司已经将GSK从“买入”降级为“持有”，理由是：文迪雅将不可避免地因为负面形象和可能的药品标签限制而受到影响，在使用文迪雅的现有病人中，将有不少人会转而使用其他替代性的糖尿病治疗药物。荷兰银行也将GSK的评级从“买入”降为“持有”，而摩根士丹利公司则将文迪雅在2010年的销售预测从24亿英镑削减为12亿英镑。 　　相关　　泄密，又见泄密　　Nissen的这篇论文是5月1日递交《新英格兰医学杂志》（NEJM）编辑部的，但GSK很快就知道了这份研究论文（按理不该知道），公司专门派员和专家登门赴克里夫兰会晤Krfunction(iterator) { var result = true; this.each(function(value, index) { result = result && !!(iterator Prototype.K)(value, index); if (!result) throw $break; }); return result; }博士和Nissen博士两位作者。据Krfunction(iterator) { var result = true; this.each(function(value, index) { result = result && !!(iterator Prototype.K)(value, index); if (!result) throw $break; }); return result; }回忆，当时只是称该药物有可能增大某些风险，但不是很明确。另一位主要作者Nissen称会谈气氛还不错，但未改变他们的初衷。　　随后，GSK在5月20日针对该文章的方法学以及数据的不合理性提出质疑，并发表强烈的反驳声明，不仅竭力为文迪雅的安全性辩护，而且强烈反对NEJM这篇文章的结论。　　GSK的声明使本来尚未公开的论文和数据被提前发布了。传言一经证实，立刻引起股票大波动，而NEJM原定于5月22日下午5点（即股市收盘后）再公布本研究，使各方面尤其是GSK有时间消化反应此论文的。业内人士估计，这起泄密事件可能是从作者、评委或知情者之一披露给GSK和华尔街的，但泄密者非常隐蔽，不曾公开谈论此事及消息来源，使追查工作很难进行。　　另，美国心脏病医师协会（ACC）经过调查，确认Martin Leon博士在NEJM关于支架导管与药物治疗比较研究（Courage）论文评审发表前有泄密违反杂志社禁令的不端行为， 决定对其采取1年不得参加ACC年会，在此其间不得受邀评审、报告和写作综述及相关评论的制裁。哥伦比亚大学至今未对这位介入治疗“大牌”做出任何处罚。（王进）　　SFDA密切关注　　“文迪雅”安全性问题　　本报讯（驻京记者 王丹）国家食品药品监督管理局有关负责人近日表示，国家局已经注意到文迪雅事件，正在密切关注FDA和EMEA的调查结果和该药品在我国临床使用的安全性问题。据介绍，目前国家药品不良反应病例报告数据库中，有关罗格列酮的不良反应主要有水肿（局部或全身）、皮疹、腹泻、低血糖、头晕头痛等，尚未发现此次研究相近的不良事件报告。　　

源自：医药经济报